Les Phosphodiesterases Des Nucleotides Cycliques (Pde) Et Angiogenese

Les phosphodiestérases spécifiques des nucléotides cycliques (PDEs) sont constitueżes par 11 familles géniques qui hydrolysent l'AMP cyclique (AMPc) et/ou le GMP cyclique (GMPc), seconds messagers intracellulaires. Du fait de la spécificité de la localisation tissulaire et subcellulaire des isoformes de PDE, l'inhibition seżlective de l'hydrolyse de l'AMPc ou du GMPc par une isoforme altérée au cours d'un processus pathologique pourrait e^tre induite speżcifiquement dans un tissu donneż. Ainsi, l'inhibition sélective de l'isoforme altérée, normaliserait la réponse tissulaire en évitant d'atteindre d'autres mécanismes non altérés, diminuant ainsi d'éventuels effets indeżsirables. L'inhibition speżcifique de certaines PDEs pourrait constituer une nouvelle strateżgie theżrapeutique pour moduler la prolifeżration des cellules endotheżliales et, par extension,l'angiogene`se tumorale. Afin de mieux connai^tre le processus d'angiogene`se et d'identifier de nouvelles cibles, l'objectif de la the`se a eżteż d'eżtudier l'implication des PDEs, dans les processus de migration et de prolifeżration des cellules endotheżliales humaines qui participent ŕ l'initiation de l'angiogenčse tumorale.